“沉默腫瘤”首張全景分子圖譜繪成

原標(biāo)題：“沉默腫瘤”首張全景分子圖譜繪成

7日，記者從復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院獲悉，該院院長虞先濬教授聯(lián)合北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院、中國科學(xué)院上海藥物研究所、上海長海醫(yī)院等單位的研究團(tuán)隊，歷時5年成功繪制全球首張無功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤多組學(xué)全景圖譜，并根據(jù)圖譜突破性提出這種“沉默腫瘤”的分子分型框架、預(yù)后模型和靶向—免疫治療新策略，為臨床精準(zhǔn)診療提供了重要依據(jù)。相關(guān)成果日前刊發(fā)在國際期刊《癌細(xì)胞》上。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，這類細(xì)胞遍布人體各處，胃、腸、胰腺等消化系統(tǒng)最常見，在中國患者中，胰腺部位的發(fā)病比例最高。胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤是發(fā)生在胰腺的第二大常見腫瘤，約90%為無功能性。這類無功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤早期沒有癥狀，因而也被稱作“沉默腫瘤”。

虞先濬介紹，胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的復(fù)雜性如同一部加密“天書”，其高度異質(zhì)性和治療困境長期困擾醫(yī)學(xué)界。無功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤缺乏精準(zhǔn)治療依據(jù)，患者術(shù)后是否需要輔助治療和隨訪周期并不確定。研究團(tuán)隊整合基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組和磷酸化修飾組4種組學(xué)數(shù)據(jù)，繪制出全景分子圖譜，揭示了MEN1、ATRX、DAXX基因突變驅(qū)動腫瘤惡性演進(jìn)的機(jī)制，填補(bǔ)了該領(lǐng)域研究空白。他們還發(fā)現(xiàn)了有望成為靶向治療潛在“靶標(biāo)”的多個基因。

在無功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的臨床診療中，傳統(tǒng)腫瘤分期及病理分級難以滿足個體化治療的需求。為了解決這一臨床困境，研究團(tuán)隊利用前期研發(fā)的相關(guān)平臺，基于人工智能算法篩選出GNAO1、INA、VCAN這3個蛋白質(zhì)，構(gòu)建了預(yù)后標(biāo)志物特征譜和預(yù)后模型，為無功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的預(yù)后判斷提供了重要工具。

據(jù)介紹，該模型在4組獨立隊列中均展現(xiàn)出優(yōu)良的預(yù)測效能和區(qū)分效果：高危患者5年生存率為51.4%，而低危組則達(dá)97.8%。更具臨床意義的是，研究團(tuán)隊還證實相關(guān)蛋白在患者血漿中的濃度與腫瘤進(jìn)展顯著相關(guān)，這一發(fā)現(xiàn)有望推動診療模式從“有創(chuàng)組織活檢”向“無創(chuàng)血液檢測”跨越。

研究團(tuán)隊進(jìn)一步通過蛋白質(zhì)組學(xué)特征聚類分析，將無功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者劃分為4種分子亞型，為臨床治療提供了“按圖索驥”的精準(zhǔn)路線，并在后續(xù)藥物研究中證實了“四分型”的準(zhǔn)確性。基于“四分型”的“分型而治”策略為個體化精準(zhǔn)治療提供了科學(xué)依據(jù)。（記者王春）